Formes galéniques liquides

La sédimentation est régie par la gravité, la taille et la densité des particules en suspension. Au repos, les particules d’une suspension descendent : le liquide proche de la surface s’appauvrit en médicament et la couche du fond s’enrichit. Deux conséquences en découlent. D’abord, une dose versée sans agitation contient moins de principe actif que prévu : l’infection ou le symptôme est sous-traité alors que le patient croit avoir pris son médicament. Ensuite, lorsque le flacon est presque vide, le sédiment concentré du fond peut délivrer beaucoup plus de médicament que prévu, transformant une dose ordinaire en surdosage potentiel. L’agitation redisperse le sédiment et rétablit une suspension uniforme. Le vocabulaire est utile : la sédimentation est le dépôt, la redispersion le retour à l’état uniforme, et une suspension est jugée suffisamment stable lorsqu’elle se redisperse assez bien pour délivrer la dose correcte. L’idée fausse à corriger est que l’agitation serait une habitude de tradition. C’est une étape posologique à effet mesurable sur la quantité délivrée, ce qui explique la mention explicite sur les étiquettes et la nécessité de montrer le geste au soignant. À noter aussi ce qui n’a pas besoin d’être agité : une vraie solution est homogène et sa composition est identique dans tout le flacon.

L’eau est un bon solvant, et c’est précisément le problème : elle favorise aussi la dégradation chimique et la croissance microbienne. Les notes énumèrent comme principaux signes d’instabilité des préparations liquides le changement de couleur, d’odeur, de viscosité ou de goût, la précipitation, la croissance microbienne et la formation chimique de gaz. Chaque signe a un mécanisme. Un changement de couleur ou d’odeur traduit souvent une réaction chimique, fréquemment une oxydation, qui a altéré la molécule. Une précipitation signifie que le médicament est sorti de la solution : la dose contenue dans le liquide n’est plus celle de l’étiquette. Un dégagement de gaz indique une réaction produisant un composé volatil. Un changement de viscosité ou de goût signale une modification physique ou chimique du véhicule ou du principe actif. La croissance microbienne est possible car une solution est un milieu favorable aux micro-organismes, d’où l’ajout éventuel d’un conservateur. Un débutant croit à tort qu’un liquide limpide est forcément bon, ou qu’une préparation reste sûre jusqu’à la date imprimée quel que soit son stockage ou sa manipulation. Les conditions de conservation, l’ajout d’eau lors de la reconstitution et la présence ou non d’un conservateur modifient la durée de vie réelle. En pratique : inspecter avant de délivrer, apprendre au patient à inspecter avant chaque prise, et jeter tout liquide présentant l’un de ces signes plutôt que d’estimer sa force à l’œil.