Développer un nouveau médicament

Décrire les essais précliniques et cliniques et expliquer pourquoi le développement d’un médicament est long, coûteux et strictement réglementé.

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Pourquoi c’est important

Sans cela, vous ne pouvez expliquer pourquoi une molécule prometteuse met des années à atteindre le patient, ni pourquoi un médicament autorisé peut encore être retiré. Les phases indiquent aussi quel type de preuves soutient un traitement que vous prescrivez. C’est le pont entre les sources et la synthèse des unités 2.1 à 2.4 et la nomenclature et l’usage sûr de l’unité 2.6.

Ce qu’il faut savoir avant

Vous devez déjà savoir qu’un médicament possède un principe actif et une dose, et que les études animales précèdent tout usage chez l’être humain. L’unité 1.4 explique le bon dosage, et l’unité 2.1 a introduit la standardisation et le contrôle des lots.

Mots à connaître (6)

Essai préclinique: Le test d’un médicament candidat chez l’animal ou sur des cellules vivantes hors de l’organisme, avant tout essai chez l’être humain. La toxicité aiguë et la tératogénicité sont contrôlées lors de l’essai préclinique.
Essai clinique: Une étude d’un médicament chez des volontaires humains, menée en quatre phases successives. La phase I est le premier essai clinique d’un candidat chez l’être humain.
Médicament expérimental: Une substance candidate encore à l’étude et non encore autorisée à la vente. Des milliers de médicaments expérimentaux sont évalués avant qu’un seul arrive sur le marché.
Nouvelle entité chimique: Une substance active qui n’a jamais été approuvée auparavant pour la commercialisation. Une molécule pionnière est une nouvelle entité chimique lorsqu’elle est soumise à l’approbation.
Pharmacovigilance: La surveillance continue d’un médicament commercialisé pour l’efficacité et la toxicité, aussi appelée phase IV. Les rapports des praticiens alimentent la pharmacovigilance après la commercialisation.
Brevet: Un droit temporaire d’être le seul producteur et vendeur d’un médicament, accordé pour que le fabricant récupère ses coûts de développement. Le brevet permet à une entreprise de commercialiser le médicament sous son nom commercial pendant environ sept ans.

Une idée à la foisIdée 1 / 7

En une phrase Tout nouveau médicament commence comme médicament expérimental, et environ une nouvelle entité chimique sur mille atteint seulement l’essai préclinique.

Tout nouveau médicament commence comme médicament expérimental

Les scientifiques du monde entier cherchent en permanence de nouveaux médicaments pour combattre de nouvelles maladies ou améliorer les traitements existants. La synthèse et l’évaluation de milliers de médicaments expérimentaux, les IND, sont généralement nécessaires avant la mise sur le marché d’un nouveau médicament. Le développement de nouveaux médicaments et de nouvelles thérapies est un processus long et exigeant en ressources, qui peut demander sept à quinze ans ou plus. Lorsque le candidat est une substance jamais approuvée auparavant, on parle de nouvelle entité chimique, ou NCE. Environ une nouvelle entité chimique sur mille atteint seulement le stade préclinique, ce qui montre la quantité de travail écartée avant tout essai chez l’homme.

Par exemple

Un laboratoire peut préparer et cribler des centaines de molécules apparentées en un an ; quelques-unes seulement deviennent des médicaments expérimentaux, et la plupart échoueront encore.

Petite vérification

Quelle proportion des nouvelles entités chimiques atteint le stade préclinique ?

Afficher la réponse

Environ une sur mille, ce qui explique que la plupart des travaux de laboratoire ne deviennent jamais un médicament pour les patients.

Lire les explications détaillées

Pourquoi la phase I utilise des volontaires sains et la phase II des patients: La conception des deux premières phases découle directement de leurs questions. La phase I demande ce que l’organisme humain fait au médicament et quelle quantité est tolérable : elle a donc besoin de personnes non malades, car la maladie, les autres médicaments et une fonction organique altérée empêcheraient de distinguer un symptôme dû au médicament d’un symptôme dû à la maladie. La phase I est donc petite, menée dans un seul centre, avec 20 à 80 volontaires adultes jeunes et sains, généralement des hommes ; l’objectif est la dose tolérable et des données précoces de sécurité et d’efficacité. La phase II pose une autre question : le médicament agit-il vraiment dans la maladie qu’il doit traiter, et à quelle dose ? Cette question ne peut être tranchée que chez des patients : la phase II emploie donc 100 à 500 patients volontaires adultes, souvent dans plusieurs centres, et détermine la sécurité, l’efficacité et la dose recommandée. C’est pourquoi 33 % seulement des molécules passent la phase II : une dose peut être parfaitement tolérable chez des volontaires sains et pourtant ne pas aider les patients. Lire les phases comme une suite de questions rend leurs chiffres et leur ordre logiques plutôt qu’arbitraires.
L’attrition : l’arithmétique qui rend les médicaments coûteux: Deux chiffres expliquent l’économie du développement des médicaments. Environ une nouvelle entité chimique sur mille atteint le stade préclinique, et 33 % seulement des nouvelles molécules passent la phase II. Chaque échec consomme des années de travail, des études animales, du temps de laboratoire et de l’organisation clinique, et le coût de tous les échecs doit être récupéré sur les quelques produits qui réussissent. C’est pourquoi le processus dure sept à quinze ans ou plus et pourquoi il est qualifié d’exigeant en ressources ; c’est aussi pourquoi un fabricant qui réussit obtient un brevet — environ sept ans de production et de commercialisation exclusives sous son nom commercial — pour récupérer ces coûts et réaliser un bénéfice avant que d’autres puissent produire le médicament. Comprendre l’attrition explique aussi un malentendu public fréquent : le prix d’un nouveau médicament reflète non seulement le coût du produit mis sur le marché, mais celui de tous les candidats qui ne l’ont pas été. Cela explique encore pourquoi les priorités de recherche suivent les maladies touchant de grands marchés solvables, et pourquoi les obstacles décrits dans les pays en développement — budgets réduits, technologie faible et personnel pluridisciplinaire formé rare — sont si difficiles à surmonter.

Explorez le schéma

Observez d’abord le dessin entier. Puis sélectionnez une partie numérotée et reliez-la à l’idée que vous venez de lire.

De la molécule au marché

Le parcours, depuis les milliers de molécules candidates jusqu’à l’autorisation, la commercialisation, l’expiration du brevet et la surveillance après commercialisation, en passant par les essais précliniques et cliniques.

Nouveau avec les schémas ? À lire d’abord

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01 / 9Nouvelles entités chimiques candidates

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Nouvelles entités chimiques candidates

Une nouvelle entité chimique (NCE) est un principe actif qui n’a pas encore été autorisé à la commercialisation. Des milliers de molécules candidates sont synthétisées et criblées pour une seule qui atteindra finalement le marché, et la plupart sont abandonnées avant qu’un animal ne soit traité.

Chronologie schématique, non à l’échelle. Les chiffres sont les fourchettes des notes de cours, les programmes réels varient et la FDA est citée comme autorité de référence.

Points clés à retenir

Le développement dure sept à quinze ans ou plus, et environ une nouvelle entité chimique sur mille atteint l’essai préclinique.
L’essai préclinique chez l’animal et in vitro doit montrer qu’un candidat est assez efficace et sûr avant l’essai chez l’homme.
Les phases I à III vont de quelques volontaires sains à des patients, puis à des milliers de patients.
La phase IV, ou pharmacovigilance, surveille le médicament commercialisé et peut conduire à son retrait.
Le brevet récompense le risque du développement ; les pays en développement affrontent en outre des obstacles économiques, technologiques et de personnel.

Approfondir

Exemple travaillé

Suivre un candidat dans le parcours de développement. Une nouvelle entité chimique fait baisser la tension artérielle chez le rat. On vous demande de décrire, phase par phase, tout ce qui doit se produire avant qu’elle puisse être prescrite en clinique, et ce que chaque étape apporte aux preuves.

Essai préclinique : tester sur l’animal et in vitro et recueillir les données pharmacocinétiques, pharmacodynamiques, de toxicité aiguë, de mutagénicité, de cancérogénicité et de tératogénicité à diverses doses. Rappelez-vous qu’environ une NCE sur mille atteint ce stade.
Examen par la FDA du médicament expérimental : l’agence décide si les preuves animales sont suffisantes pour autoriser l’essai chez l’être humain.
Phase I, test de tolérance : première exposition chez l’homme, 20 à 80 volontaires adultes jeunes et sains, généralement des hommes, habituellement un seul centre ; déterminer la dose tolérable ainsi que la sécurité et l’efficacité. Très peu de candidats passent.
Phase II, test de la dose et de l’effet thérapeutique : 100 à 500 patients volontaires adultes dans plusieurs centres ; établir la sécurité, l’efficacité et la dose recommandée. Environ 33 % seulement passent.
Phase III : 1000 à 3000 patients volontaires dans plusieurs centres ; le profil pharmacologique est établi et le candidat est autorisé à la commercialisation s’il est sûr, efficace et puissant, sinon rejeté.
Phase IV, surveillance après commercialisation : le médicament est suivi en continu, les rapports des praticiens sont examinés par un comité de revue des médicaments, et le renouvellement ou le retrait de l’autorisation dépend de cet examen.

Chaque phase répond à une question différente et élimine des candidats. L’approbation est un jugement sur les preuves disponibles à un moment donné, non une garantie d’innocuité ; la phase IV poursuit l’évaluation aussi longtemps que le médicament est commercialisé.

Idée fausse fréquente

Beaucoup de débutants croient que les quatre phases cliniques décrivent quatre doses ou quatre maladies. Ce sont quatre étapes successives de collecte de preuves, allant de quelques volontaires sains à des centaines de patients, puis des milliers, et enfin à la pratique courante sous surveillance continue.

Vérifiez votre raisonnement

Pourquoi un médicament peut-il être autorisé après la phase III puis retiré plus tard ?

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Parce que la phase III étudie quelques milliers de patients sélectionnés sur une période limitée. Les effets rares, ceux des groupes exclus de l’essai et les effets à long terme peuvent ne pas apparaître. La phase IV sert à les détecter en surveillant le médicament en continu lorsque beaucoup plus de patients l’utilisent en conditions ordinaires ; l’autorisation peut alors être renouvelée ou retirée.

D’où vient ce contenu

BMS 113 General Pharmacology I lecture notes · Unit 2, pp. 14–17
U.S. Food and Drug Administration · Development and approval process · Background on the FDA role and the phases of drug development

La progression des leçons est enregistrée sur cet appareil pour l’apprenant actuel. Les réponses d’entraînement restent séparées et ne sont pas conservées.

À propos de ce cours et de ses sources

Leçons bilingues organisées à partir des notes de cours BMS 113 Pharmacologie générale I fournies. Les schémas sont des illustrations pédagogiques originales ; la révision pharmacologique, infirmière et francophone est en attente.