Biodisponibilité et bioéquivalence

Une courbe de concentration plasmatique en fonction du temps contient plus d’informations que la seule ASC et la seule Cmax, et savoir la lire est la compétence qui sous-tend les études de biodisponibilité. La courbe monte tant que l’absorption dépasse l’élimination, atteint un sommet lorsque les deux vitesses s’égalent, puis descend lorsque l’élimination domine. La hauteur du sommet est la Cmax et l’instant où il survient est le Tmax, expression directe de la vitesse d’absorption : un produit rapidement absorbé présente un pic précoce et élevé, un produit à libération prolongée un pic tardif et bas. L’aire sous toute la courbe est l’ASC, qui mesure l’étendue : elle est identique pour deux produits délivrant la même quantité totale au sang, quelles que soient leurs formes. C’est pourquoi une comparaison fondée sur la seule ASC peut déclarer deux produits équivalents en quantité alors qu’ils diffèrent en vitesse. Pour un médicament pris dans une maladie chronique, une différence de vitesse peut peu compter ; pour un médicament censé agir vite, comme un antalgique ou un hypnotique, la même différence est cliniquement importante. Lire ensemble étendue et vitesse n’est donc pas un excès de rigueur : c’est la raison pour laquelle les deux sont rapportées.

Deux comprimés peuvent être chimiquement identiques — même molécule, même dose, même pureté — et délivrer néanmoins le médicament différemment, car la dissolution, les excipients et la compression font de chaque comprimé un produit physique distinct. La bioéquivalence ne peut donc pas se décider par l’analyse chimique du comprimé ; elle doit se décider en mesurant ce qui apparaît dans le sang. La définition le reflète : deux produits sont bioéquivalents lorsque la vitesse et l’étendue de l’absorption ne diffèrent pas statistiquement lorsqu’ils sont administrés à dose molaire égale dans des conditions expérimentales similaires. Deux expressions méritent l’attention. « Diffèrent statistiquement » signifie que la comparaison porte sur des groupes de sujets avec un niveau de confiance défini, et non sur une seule paire de mesures, car les mesures biologiques varient toujours. « Conditions expérimentales similaires » signifie des sujets comparables, le même état alimentaire et le même calendrier de prélèvements, afin que les deux produits soient comparés équitablement. Lorsque la comparaison est réussie, l’hypothèse d’équivalence thérapeutique suit et les produits peuvent être considérés comme interchangeables. L’intérêt de toute la procédure est de substituer une exposition sanguine mesurable à une hypothèse d’identité non mesurable.