BMS 123 · Tronc communSection 1.3 · Pharmacocinétique et absorption des médicaments
Section 3 sur 27
Ce qui contrôle l’absorption : le médicament et sa forme
Expliquer comment la taille des particules, la solubilité dans l’eau, le coefficient de partage lipide–eau, l’ionisation et la concentration décident de l’absorption, et comment la forme galénique ajoute désagrégation, dissolution et interactions.
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Apprendre présente une seule idée courte à la fois. Chaque idée commence par une phrase simple, puis l’explique, donne un exemple et vous pose une petite question à laquelle vous pouvez répondre tout de suite.
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Pourquoi c’est important
Deux produits peuvent contenir exactement la même quantité du même médicament et se comporter différemment, car l’absorption dépend de la forme physique et chimique autant que de la molécule. C’est ici que le pharmacien voit la pharmacologie dans sa pratique quotidienne : une suspension n’est pas un comprimé, un comprimé pris avec du lait diffère d’un comprimé pris avec de l’eau, et un acide faible ne se comporte pas de la même façon dans l’estomac et dans l’intestin. Comprendre ces facteurs explique la plupart des surprises rencontrées lorsqu’un médicament déçoit.
Ce qu’il faut savoir avant
Il faut retenir de l’unité 1.2 qu’une molécule lipophile non chargée traverse facilement une membrane alors qu’une molécule chargée non, ainsi que le sens courant d’acide, de base et de pH.
Mots à connaître (5)
Taille des particules
La taille physique des particules de médicament : plus elles sont petites, plus la surface exposée au liquide est grande et plus l’absorption est facile. Une poudre finement broyée se dissout plus vite que le même poids de granules grossiers.
Coefficient de partage (P, log P)
Un nombre décrivant la répartition d’un médicament entre une phase lipidique et une phase aqueuse ; un P élevé signifie que le médicament préfère la graisse. Un médicament à log P élevé diffuse rapidement à travers le cœur lipidique de la membrane.
pKa
Le pH auquel la moitié des molécules de médicament est ionisée et l’autre moitié non ; il prédit donc la charge à un pH corporel donné. Un acide faible de faible pKa est en grande partie non chargé dans l’estomac acide.
Désagrégation et dissolution
La désagrégation est la fragmentation d’une forme solide en particules ; la dissolution est le passage de ces particules à l’état dissous dans le liquide. Un comprimé qui ne se désagrège jamais ne peut pas se dissoudre et donc ne peut pas être absorbé.
Excipient
Une substance inactive ajoutée au médicament pour lui donner forme, stabilité ou goût, mais qui peut néanmoins modifier l’absorption. Un lubrifiant ou un liant dans un comprimé peut ralentir la libération du principe actif.
Une idée à la foisIdée 1 / 6
En une phrase De petites particules et une bonne solubilité dans l’eau facilitent l’absorption, car le médicament doit d’abord se dissoudre dans les liquides corporels.
La taille des particules et la solubilité dans l’eau fixent le point de départ
La taille ou la masse des molécules de médicament influence leur perméabilité, et les petites molécules sont facilement absorbées. La solubilité dans l’eau compte pour la même raison : l’organisme est fait en grande partie d’eau, un médicament qui s’y dissout facilement peut donc être présenté à la membrane sous forme de solution. Certains médicaments ne se divisent pas en particules assez fines pour permettre une absorption rapide. C’est pourquoi les liquides sont mieux absorbés que les solides et les cristalloïdes mieux que les colloïdes : une solution est déjà dissoute, alors qu’un solide doit d’abord être fragmenté puis dissous. La taille des particules agit avec la solubilité : réduire la taille d’un médicament peu soluble expose plus de surface au liquide et accélère cette dissolution.
Par exemple
Un médicament administré en solution buvable est presque immédiatement disponible pour l’absorption, alors que le même médicament comprimé en comprimé dur doit d’abord se fragmenter et se dissoudre.
Petite vérification
Pourquoi les liquides sont-ils généralement mieux absorbés que les formes solides ?
Afficher la réponse
Parce qu’un liquide est déjà dissous, tandis qu’un solide doit d’abord se désagréger en particules puis se dissoudre dans le liquide avant de traverser la membrane.
Lire les explications détaillées
Le compromis pH–ionisation en chiffres
La fraction non ionisée d’un médicament à un pH donné dépend de l’écart entre ce pH et le pKa du médicament. Lorsque le pH est égal au pKa, la moitié des molécules est ionisée et l’autre moitié non. À mesure que le pH s’éloigne du pKa dans le sens qui favorise la forme non chargée, cette fraction augmente rapidement. Prenons un acide faible de pKa 4 placé dans l’estomac à pH 2 : le pH est deux unités sous le pKa, la majeure partie du médicament est donc non ionisée, lipophile et capable de diffuser. Le même médicament dans l’intestin grêle à pH 7 est trois unités au-dessus de son pKa : il est alors surtout ionisé, hydrosoluble et largement incapable de traverser. Une base faible se comporte en miroir : un pKa de 8 la rend surtout non ionisée dans l’intestin à pH 7 et surtout ionisée dans l’estomac à pH 2. Deux leçons pratiques en découlent. D’abord, ne demandez pas seulement si le médicament est acide ou basique, mais où se situe son pKa par rapport au pH de chaque compartiment. Ensuite, l’intestin grêle ayant une surface énorme et un long temps de transit, un médicament non ionisé à ce niveau sera généralement bien absorbé même si l’estomac était défavorable.
Désagrégation, dissolution : pourquoi la formulation est la première variable
Dans une forme solide orale, le médicament n’est pas disponible pour l’absorption au moment où le comprimé est avalé : il ne le devient qu’après deux événements physiques. La désagrégation fragmente le comprimé ou la gélule en granules et en particules, généralement en quelques minutes dans le liquide gastrique. La dissolution fait ensuite passer les molécules individuelles en solution, et seules les molécules dissoutes peuvent traverser la membrane digestive. Ces deux étapes sont les premiers phénomènes limitants de l’absorption orale : c’est pourquoi une même substance chimique peut se comporter comme deux médicaments différents. Un comprimé trop fortement comprimé, une gélule à enrobage résistant au liquide gastrique, un granule lié par un liant puissant ou une poudre très peu soluble dans l’eau peuvent tous retarder ou réduire la quantité de médicament qui parvient en solution. Les excipients — lubrifiants, liants, agents dispersants, amidons — influencent ces étapes, et les différences de fabrication entre deux lots d’un même produit peuvent les modifier encore. C’est le lien pratique entre galénique et pharmacocinétique : la formulation fixe la concentration de départ sur laquelle travailleront tous les processus ADME ultérieurs.
Explorez le schéma
Observez d’abord le dessin entier. Puis sélectionnez une partie numérotée et reliez-la à l’idée que vous venez de lire.
Les facteurs liés au médicament qui modifient l’absorption
Six propriétés de la molécule et de sa forme qui décident de la quantité dissoute et capable de traverser la membrane.
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Autres commandes
01 / 5Taille des particules
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Taille des particules
La taille physique des particules. Les particules fines exposent plus de surface au liquide digestif, se dissolvent plus vite et sont donc absorbées plus vite ; une poudre grossière peut se dissoudre trop lentement.
Carte conceptuelle, non à l’échelle. Les six facteurs agissent ensemble : une petite molécule lipophile non ionisée est idéale pour la diffusion, mais une forme galénique ou un aliment peut encore empêcher sa dissolution.
Points clés à retenir
✓De petites particules et une bonne solubilité dans l’eau facilitent la dissolution, laquelle doit précéder l’absorption.
✓Un coefficient de partage lipide–eau élevé signifie que le médicament préfère la graisse et traverse vite la membrane.
✓Seule la forme non ionisée d’un acide ou d’une base faible traverse par diffusion simple : le pH décide donc de la quantité absorbée.
✓Une concentration plus élevée à la surface d’absorption donne un gradient plus fort et plus d’absorption.
✓L’instabilité chimique — acide ou enzymes — peut détruire le médicament avant qu’il n’atteigne la membrane.
✓Les formes solides doivent se désagréger puis se dissoudre ; excipients et interactions, comme la tétracycline avec le calcium, peuvent tout changer.
Approfondir
Exemple travaillé
Prédire l’absorption d’un acide faible, d’une base faible et d’un antibiotique chélaté. Trois situations sont proposées : (A) un médicament acide faible avalé à jeun, (B) une base faible du même type avalée au même moment, et (C) une tétracycline avalée avec du lait. Prédisez l’absorption dans chaque cas.
Situation A : dans l’estomac acide (pH 1–3), l’acide faible est en grande partie non ionisé, lipophile et capable de diffuser à travers la muqueuse gastrique : l’absorption commence tôt.
Situation B : la base faible est en grande partie ionisée dans l’estomac acide et donc mal absorbée à ce niveau ; elle devient non ionisée en atteignant l’intestin grêle alcalin (pH 6–8) et y est bien absorbée.
Situation C : les ions calcium du lait forment un complexe insoluble avec la tétracycline : même si le comprimé se dissout, le médicament ne peut plus traverser la membrane.
Comparaison : la solubilité et l’affinité lipidique décident de la voie en A et B, tandis qu’en C une interaction chimique dans l’intestin retire le médicament de la solution.
L’absorption dépend de la molécule, du pH du liquide rencontré et de tout ce qui s’y trouve. Changer le liquide — par un aliment, du lait ou un antiacide — peut modifier le résultat autant que changer de médicament.
Idée fausse fréquente
Les débutants croient souvent qu’un acide faible est toujours absorbé dans l’estomac et qu’une base faible ne l’est jamais. En réalité, l’absorption dépend de la fraction non ionisée au pH local et du temps de séjour ; l’essentiel de l’absorption se fait dans l’intestin grêle, dont la surface est bien plus grande.
Vérifiez votre raisonnement
Un patient se plaint qu’un médicament agit bien pris avec de l’eau mais semble plus faible pris au petit-déjeuner. À l’aide d’au moins deux facteurs de cette section et d’un facteur de l’unité 1.4, expliquez comment le repas peut modifier la quantité absorbée.
Afficher une réponse
D’abord le facteur de concentration : le repas dilue la dose et augmente le volume gastrique, ce qui réduit le gradient à la surface d’absorption. Ensuite le facteur galénique : l’aliment peut enrober les particules et ralentir la désagrégation et la dissolution, donc retarder la libération du principe actif. Enfin le facteur physiologique de l’unité 1.4 : un repas riche en graisses ralentit la vidange gastrique, si bien que le médicament arrive plus tard dans l’intestin grêle, où se fait l’essentiel de l’absorption. Le résultat est un pic plus bas et plus tardif, à molécule inchangée.
D’où vient ce contenu
BMS 123 General Pharmacology II lecture notes — Part 1, Principles of Pharmacokinetics · Factors affecting drug absorption: physico-chemical properties, concentration, chemical instability, formulation and interactions
La progression des leçons est enregistrée sur cet appareil pour l’apprenant actuel. Les réponses d’entraînement restent séparées et ne sont pas conservées.
À propos de ce cours et de ses sources
Leçons bilingues organisées à partir des notes de cours BMS 123 Pharmacologie générale II fournies (principes de pharmacocinétique et principes de pharmacodynamie). Les schémas sont des illustrations pédagogiques originales ; la révision pharmacologique, infirmière et francophone est en attente.